Doustny lek chroni myszy w podeszłym wieku przed zgonem wywołanym COVID-19 dzięki odmłodzeniu ich układu odpornościowego - informuje "Nature".
Zakażenie COVID-19 jest szczególnie niebezpieczne dla osób starszych, ponieważ działanie układu odpornościowego pogarsza się z wiekiem. Jak dotąd żaden klinicznie dostępny lek nie zmniejsza ryzyka związanego ze starzeniem się organizmu.
Być może sytuację zmieni preparat kalifornijskiej firmy biotechnologicznej BioAge Labs. Podawany doustnie BGE-175 w przypadku mysiego modelu COVID-19 odwrócił wiele aspektów starzenia immunologicznego i zapobiegł śmierci. Sugeruje to, że lek mógłby być stosowany do ochrony starszych pacjentów, którym pandemia zagraża najbardziej. Byłoby to ważne szczególnie w przypadku nowych wariantów wirusa SARS-CoV-2. Leki przeciwwirusowe przeciwko COVID-19, a także przeciwciała powstające w reakcji na szczepionki wiążą się z określonymi białkami wirusowymi, aby wywierać swój efekt, i dlatego mogą stracić skuteczność, jeśli wirus SARS-CoV-2 będzie nadal mutować - jak już zaobserwowano w przypadku wysoce zaraźliwego wariantu omikron.
W badaniu codzienne dawki BGE-175 (asapiprantu) chroniły starsze myszy przed śmiertelną dawką SARS-CoV-2, wirusa wywołującego COVID-19. 90 proc. myszy, które otrzymały lek, przeżyło, podczas gdy w nieleczonej grupie kontrolnej nie przeżyła żadna. Leczenie BGE-175 rozpoczęto dwa dni po zakażeniu, kiedy myszy były już chore, co odpowiada rzeczywistym sytuacjom klinicznym - pacjenci otrzymywaliby leki dopiero po wystąpieniu objawów.
Mysi model dobrze odwzorowywał przebieg choroby u ludzi. Przystosowany do myszy szczep SARS-CoV-2 powoduje chorobę, która ma wiele cech charakterystycznych dla ludzkiego COVID-19: nagromadzenie płynu w pęcherzykach płucnych, rozległa infiltracja tkanki płucnej przez komórki odpornościowe oraz wysoki poziom czynników prozapalnych zwanych cytokinami.
BGE-175 jest obecnie w fazie 2 badania klinicznego, aby sprawdzić, czy może zapobiegać progresji choroby i śmiertelności u starszych pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19. Jego działanie dotyczy cząsteczki sygnalizacyjnej PGD2.
Wraz z wiekiem szlak biochemiczny obejmujący PGD2 staje się bardziej aktywny, osłabiając odporność na dwa główne sposoby: po pierwsze, komórki prezentujące antygen, zwane komórkami dendrytycznymi, migrują mniej wydajnie, spowalniając odpowiedzi komórek T i przeciwciał. Z kolei komórki zwane neutrofilami bardziej agresywnie infiltrują zakażone tkanki, prowadząc do uszkadzającego je stanu zapalnego. W związku z tym starzejący się układ odpornościowy wolniej reaguje na nowe infekcje i jest bardziej podatny na nadmierną reakcję po pojawieniu się odpowiedzi.
BGE-175 hamuje wspomniany szlak, blokując interakcję między PGD2 a jego receptorem, białkiem zwanym DP1. Platforma do odkrywania leków oparta na AI firmy BioAge zidentyfikowała szlak PGD2-DP1 jako kluczowy cel starzenia immunologicznego.
W badaniu opisanym w "Nature" BGE-175 zwiększył migrację komórek dendrytycznych z płuc do węzłów chłonnych, obniżył poziom neutrofili w tkance płucnej i radykalnie poprawił całkowity czas przeżycia. Z punktu widzenia aktywności szlaku PGD2 lek przywrócił układ odpornościowy do młodszego stanu.
Podobnie jak w przypadku zwierząt, którym podawano lek, genetycznie zmodyfikowane myszy, które nie były w stanie zsyntetyzować PGD2 lub nie miały DP1 miały niższe miano wirusa, wykazywały mniej stanów zapalnych i uszkodzeń tkanek oraz były mniej podatne na śmierć z powodu infekcji wirusowej, co potwierdza, że BGE-175 działa poprzez szlak PGD2.
Badanie kliniczne fazy 2, rozpoczęte w marcu 2021 r., sprawdza, czy BGE-175 może zapobiegać niewydolności oddechowej i śmiertelności u starszych pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19.
Ponieważ niektóre przypadki COVID-19 są związane z niekontrolowanym stanem zapalnym, co zwiększa nasilenie choroby i zachorowalności, badanie będzie również mierzyć wpływ BGE-175 na poziomy markerów zapalnych, zapewniając wgląd w zdolność BGE-175 do przywracania normalnej regulacji układu odpornościowego. Pełne szczegóły badania są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov, a dane dotyczące skuteczności są przewidywane w pierwszej połowie 2022 roku.
Ponieważ BGE-175 działa na układ odpornościowy gospodarza, a nie na wirusa, może zachować swoją skuteczność przeciwko nowym szczepom, które są odporne na leki przeciwwirusowe lub unikają odporności opartej na szczepionkach. Jego mechanizm działania nie jest specyficzny dla COVID -19, dlatego lek ten może pomóc starszym pacjentom w walce z innymi wirusami.
"Właściwie funkcjonujący układ odpornościowy jest naszą pierwszą obroną przed każdym wirusem i wiemy, że związane z wiekiem nieprawidłowości immunologiczne narażają osoby starsze na znacznie zwiększone ryzyko śmierci i powikłań związanych z COVID-19" - powiedział Eric Verdin, dyrektor medyczny, prezes i dyrektor generalny Buck Institute for Research on Aging, który nie był zaangażowany w badanie. "Nowe leki ukierunkowane na szlaki związane z wiekiem, zwłaszcza te związane z odpornością, zapewnią ważne narzędzia do zmniejszenia obciążenia śmiertelnością i niepełnosprawnością spowodowanych przez COVID-19, a także inne infekcje, które nieproporcjonalnie szkodzą osobom starszym" - dodał.
Badania puszkowanych łososi pomogły ocenić zmiany stanu mórz w ciągu 40 lat
A potem zdziwienie że coraz częściej pojawiają się zdrowotne problemy.
Splątane znaczy jakoś połączone niezależnie od dzielącej je odległości.
Badacze kolejny raz obalili wyniki uzyskane pod koniec lat 80. metodą radiowęglową.
Plamy krwi na Całunie zachowują czerwoną barwę. Naukowcy podjęli próbę wyjaśnienia tego fenomenu.